赖特综合征需同多种风湿性疾病如急性风湿热痛风性关节炎和脊柱关节病的其他类型(银屑病关节炎强直性脊柱炎肠病性关节炎等)相鉴别但最重要的是排除细菌性关节炎。

　　1.细菌性关节炎：多为单关节炎急性发病常伴有高热乏力等感染中毒症状关节局部多有比较明显的红肿热痛的炎症表现滑液为重度炎性改变白细胞计数常大于50,000个/ml中性粒细胞多在75%以上滑液培养可以发现致病菌。

　　2.急性风湿热：本病属于广义反应性关节炎的范畴患者多为医疗条件较差地区的青少年发病比较急起病前2~3周多有链球菌感染史临床上常有咽痛发热和四肢大关节为主的游走性关节炎关节肿痛消退后不遗留骨侵蚀和关节畸形患者还常同时伴发心脏炎检查外周血白细胞增高抗链“O”升高。

　　3.痛风性关节炎：多发于中老年男性最初表现为反复发作的急性关节炎最常累及足第一跖趾关节和跗骨关节表现为关节红肿和剧烈疼痛血清中血尿酸升高滑液中有尿酸盐结晶。

　　4.银屑病关节炎：本病好发于中年人起病多较缓慢赖特综合征主要与其五种临床类型中的非对称性少关节炎型相鉴别此型常累及近端指(趾)间关节掌指关节跖趾关节及膝和腕关节等四肢大小关节少数可以遗留关节残毁银屑病关节炎患者常有银屑病皮肤和指(趾)甲病变。

　　5.强直性脊柱炎：本病好发于青年男性主要侵犯脊柱但也可以累及外周关节在病程的某一阶段甚至可以出现类似赖特综合征的急性非对称性少关节炎但患者常同时有典型的炎性下腰痛和X线相证实的骶髂关节炎。

　　6.肠病性关节炎：本病除可有类似赖特综合征的急性非对称性少关节炎外还伴有明显的胃肠道症状如反复腹痛脓血便里急后重等纤维结肠镜检查可以明确克罗恩病或溃疡性结肠炎的诊断。

　　7.白塞病：本病基本病变为血管炎全身大小动静脉均可受累有反复口腔粘膜生殖器溃疡并伴眼炎虽可有关节病关节炎但通常较轻本病有较为特异的皮肤损害如针刺反应结节红斑等可有动脉栓塞和静脉血栓形成。