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米诺环素治疗类风湿关节炎疗效和安全性的初步研究

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【摘要】:
抗生素是治疗类风湿关节炎(rheumat曲darThmis.RA)的手段之一,国外有用四环素族药物治疗的研究,国内仅有个别报道。本文对我院门诊就诊的RA患者使用了米诺环素(m-nocycIille,MIN)治疗,并对其疗效和安全性进行了初步观察,现将结果报道如下。   L资料与方法   11病例选择:全部活动性RA患者共54例,均符合1987年美国风湿病协会制定的诊断标准,并符合以下标准中至项:①

  抗生素是治疗类风湿关节炎(rheumat曲d arThmis.RA)的手段之一,国外有用四环素族药物治疗的研究,国内仅有个别报道。本文对我院门诊就诊的RA患者使用了米诺环素(m-nocycIille,MIN)治疗,并对其疗效和安全性进行了初步观察,现将结果报道如下。

 

  L资料与方法

 

  1 1病例选择:全部活动性RA患者共54例,均符合1987年美国风湿病协会制定的诊断标准,并符合以下标准中至项:①休息时有中等程度关节痛;②晨僵时间>1 h;③3个以上关节区肿胀;④关节压痛≥5个;⑤血沉(EsR)n瑚/1h或c反应蛋白(cI)≥10 nlg/L。按2 l随机MIN治疗组和柳氮磺吡啶(sASP’)对照组。全部患者治疗前3个月内未用糖皮质激素以及改善病情药物(I)MARI)s),无严重的肝肾功能异常和外周血白细胞异常。两组病例在年龄、性别分布、病程、疾病分期以及x线分级比较差异无显著性,说明两组病例有可比性。l 2给药方法:米诺环素系西安利君制药股份公司生产(卫药准字J 20 4号),口服50 rng,每日2次。对照组ASF,第1周0 5 ,每日2次,第2周1 0 g,每日2次。两组患者均服用新格非(尼美舒利)mg,每日2次;或统克(美洛昔康15 nag,每日1次;或英太青50mg,每日2次。1.3观察指标:分别在治疗前以及治疗后6、12及24周记录全部患者的关节肿胀数(骨性肥大不计)、关节压痛数、晨~B?f6、双手平均握力、休息痛、患者与医生对疾病的评价(AMIS)、患者自身功能的评价(HAQ)、ESR、CRP以及类风湿因子(RF)滴度,计算各指数改善百分率(治疗前值治疗后值)疗前值。1 4疗效评定:将上述指标改善百分率相加求均值,对疗效进--行综合评价。无效:上述指标改善<30%;改善:上述指标改善≥30%有效:上述指标≥%75%;显效:上述指标≥75%,总有效率=(改善+有效+显效)病例数/病例总数×100%。1 5统计学方法:计量资料比较用£检验,计数资料的比较用检验。

 

  2结 果

 

  2.1疗效评价:全部病例经24周随访后有3例失访。经治疗12周时,在MIN治疗组总有效率为61 8%,在SAS照组总有效率为64 7%,两组间比较差异无显著性(P>0 05)。经治疗24周时,在MIN治疗组总有效率为67·1%,在SASP对照组总有效率为70 6%,Nflll'q比较差异无显著性(P>0 05)。2 2观察指标变化分析:表1显示,关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、双手平均握力、休息痛、患者列疾病的评价(患MIS)、医师对疾病的评价(医师AMlS)、患者对自身功能的评价(HAQ)、ESR及RF滴度共11项指标在MIN治疗组和SASP对照组差异均无显著性(P均<0 05)。MIN治疗组在治疗24周后各项指标均有显著改善(P<0 05或P(P均>0.05)。2 3不良反应:MIN治疗组在治疗期间有3例出现消化性溃疡,均经胃镜证实,但均未因此中断治疗。SASP对照组有出现严重的药物疹,1例在治疗4周时出现肝功能异常,均在治疗中途退出原有治疗方案c

 

  3讨 论

 

  自从发现类风湿关节炎的发病与细菌、支原体等感染有关后,国外就有应用四环素族药物治疗RA的报道cMINRA的治疗作用可能与抑制滑膜细胞一氧化合成酶的表达,从而抑制滑膜炎症和增生有关。本研究显示,用MIN治疗P,A的总有效率在12周和24周分别为61 8和67 1%,似乎低于国外报告的结果,可能与种族差异以及本组患者的病情较重有关。与SASP对照组总有效率比较差异无显著性,说明MIN对RA的病情控制有一定的疗效。进一步分析MIN治疗组临床、实验室以及患4~/LK师AMIS、患者HAQ问卷等各项指标,也显示MIN对RA的各项指标均有明显的改善作用,并与SASP的作用相当。本研究M1N治疗组不良反应的发生率为8 8%(3/34),应该注意的是这3例患者发生不良反应时均正在服用英太青,是否与英太青抑或与MIN有关尚难以定论。本研究仅剥MIN治疗RA的疗效作了初步观察,观察例数尚少,观察指标以及观察时间也短。该药对IRA的远期疗效以及是否能真正改善ILk病情,尚须更多病例、更长时间以及规范的观察指标加以证实。

 

——转自中华风湿病学杂志

作者:李洪毓

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