AER的特异性内皮细胞，控制近远端肢体的生长(肩、指关节)。同源异形盒(Hox)转录因子由HoxA和HoxD基因族编码，其在肢体未分化的间充质早期图式发育过程中发挥重要作用，表达FGF-8和Sonic刺猬蛋白(Shh)，调节浓集内细胞的增殖。在Hox的编码基因中，骨关节炎Hoxa13和Hoxd13促进而Hox-all和Hoxdll抑制软骨基的早期形成。

　　Wnt7a在肢芽发育早期表达，用于维持Shh的表达。由后部ZPA(与中胚层的维A酸刀及AER的FCG_4c48相对应)区域的一小群细胞合成的Shh，在指导前部与后部关节(如小指、拇指关节)的形成及刺激BMP-2、BMP-4、BMP-7和Hox基因的表达中均起关键性作用。Shh虽然不参与肢体结构，但在肢体早期图式发育过程中发挥重要作用，Shh作用由其受体-Patched (Ptcl)介导，活化另外一种跨膜蛋Fj-Smoothened (Smo)，抑制Ihh所诱导的转录因子-Gli3转录过程。腹背侧(指节和足掌)的形成依赖于Wnt-7A昀分泌及继之的转录因子的表达，包括背侧外胚层的胚根边缘(r-Fng)，含有同源异形盒的锯齿(En-l)和缘于腹侧内胚层的LIM-同源结构域蛋白Lmxlb(由Wnt-7所诱导。

　　在浓集过程中，BMP-2、BMP-4、BMP-7通过适时和间歇表达BMP受体协同调节肢体元素图式发育，包括SMAD依赖和非SMAD依赖信号及BMP拮抗剂如noggin和chordin。体内和体外的研究证实，BMP信号在前软骨基质浓集和前体细胞分化为软骨细胞过程中发挥重要作用。当Noggin抑制BMP信号并出现明显的软骨细胞分化(常被称为成软骨细胞)时，浓集生长即停止。这样就在脊柱、胸骨、肋骨等部位形成了软骨元素，组成了肢体伸长及软骨内形成的样板。

——转自中华风湿病学杂志

作者：张薇